在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被视为科学家们不可或缺的“模型战士”。这些小鼠经过特别设计，能够表达与人类家族性AD相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），从而加速脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的形成，模拟该疾病的核心病理特征。

有趣的是，在APP/PS1小鼠中，我们可以观察到两种不同的毛色：黑色和鼠灰色（Agouti）。根据研究，这种毛色的差异源于小鼠的遗传背景和杂交特性，不过毛色本身并不直接影响阿尔茨海默病（AD）的核心病理进程。

基础品系的毛色特征

ASIP基因被认为是动物被毛颜色形成的关键遗传因子，主要通过调控黑色素的合成与分布来影响毛发颜色。以C57BL/6（B6）和C3H/HeJ（C3H）这两个常见的近交系小鼠为例：

C57BL/6(B6)： 此品系小鼠的标准毛色为黑色，其毛色由以下基因型决定：
ALocus（ASIP基因）：通常为a/a（隐性纯合），允许真黑素在全身表达。
BLocus（TYRP1基因）：通常为B/B（显性纯合），产生黑色真黑素。
CLocus（TYR基因）：通常为C/C（显性纯合），酪氨酸酶功能正常，能充分合成黑色素。
因此，B6小鼠的标准基因型为（a/a, B/B, C/C）。

C3H/HeJ(C3H)： 此品系小鼠的标准毛色为鼠灰色（Agouti），其关键毛色基因型为：
ALocus（ASIP基因）：通常为A/A或A/a（显性），ASIP蛋白会抑制真黑素合成，使毛干呈现“环带”状。
因此，C3H小鼠的标准毛色基因型为（A/A或A/a）。

毛色分离的根源

在“C57BL/6；C3H”的混合背景下，决定毛色的关键基因（特别是ALocus和BLocus）在群体中并非固定。当一只小鼠遗传到父母双方的a等位基因（a/a）时，ASIP蛋白不表达或无效，允许真黑素全身表达。反之，如果遗传至少一个A等位基因（A/A或A/a），则ASIP蛋白会抑制真黑素合成，导致毛干呈现鼠灰色。

值得注意的是，毛色的表型（A或a等位基因）位于不同的染色体上，与APP和PS1转基因的插入位置无关。因此，无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带转基因，都会发展出预期的Aβ斑块病理和相关的认知缺陷。毛色仅是背景基因组中一个可见的、随机分离的标记。

总结来看，黑色和鼠灰色的APP/PS1小鼠都是有效的阿尔茨海默病模型，其毛色差异本身并不影响模拟Aβ病理的核心价值。在生物医疗领域，了解这些模型的遗传特征能够帮助科学家更好地开展阿尔茨海默病的研究，而尊龙凯时提供了一系列高质量的实验动物资源，助力AD研究的进展。